2022年8月1日，成都奧達生物科技有限公司（簡稱：奧達生物）自主研發(fā)的I類II型糖尿病藥物Exd391209 注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批準通知書（通知書編號：2022LP01173），同意該產(chǎn)品在II型糖尿病患者中開展臨床研究。
關(guān)于Exd391209 注射液
Exd391209 注射液是奧達生物自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥物，為一種全新結(jié)構(gòu)的長效GLP-1衍生物，該藥物擁有降糖效果強、低血糖風(fēng)險低、減肥效果及心血管收益等多重優(yōu)勢。猴藥代實驗結(jié)果表明，該化合物血漿半衰期達到53小時，滿足1周給藥1次。若該藥物適用于人體，將使給藥頻率降至每周1次，大大方便患者，具有良好的市場前景和社會效益。
胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種腸促胰素，具有葡萄糖濃度依賴性，通過促進胰島β細胞分泌胰島素并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素從而降低血糖，同時通過抑制胃腸道蠕動、胃液分泌、延緩胃內(nèi)容物排空、中樞性減低食欲和產(chǎn)生飽腹感等減低體重，還可以促進脂肪組織分解、消耗。胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）是一個由 463個氨基酸組成的G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛地分布于身體各種組織內(nèi)，比如胰島β細胞、胰管、胃粘膜、腎、肺、心臟、皮膚、免疫細胞和下丘腦中，因此GLP-1可通過和各處的GLP-1R 結(jié)合，在人體中產(chǎn)出各類生物效應(yīng)。
胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物能夠通過激動GLP-1R，發(fā)揮腸促胰島素的作用而產(chǎn)生降糖效果。在對于其的深入研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA不僅可以促進血糖依賴性胰島素的分泌、抑制胰高血糖素的釋放、延緩胃部排空從而控制食欲以達到降糖的目標(biāo)，還具有降低血壓及體重、改善血管內(nèi)皮功能、抗動脈硬化及改善心臟功能等潛在的心血管保護作用。
圍繞GLP-1受體激動劑，基于氨基酸長效化修飾技術(shù)，奧達生物對原有的多肽藥物GLP-1受體激動劑進行“升級”處理，通過突變肽鏈關(guān)鍵位點，降低多肽酶解率、延長藥物血漿半衰期等將研發(fā)管線主要聚焦于代謝類疾病、抗菌抗病毒、神經(jīng)性系統(tǒng)性疾病三大領(lǐng)域。
目前，奧達生物在研管線主要包括長效GLP-1受體激動劑、長效GLP-1/GIP雙靶點激動劑、GLP-1/GCG雙靶點激動劑、Kappa受體激動劑、長效胰島素類似物等一類創(chuàng)新藥，對標(biāo)索馬魯肽、利拉魯肽等高端進口創(chuàng)新藥，適應(yīng)癥包括II型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、新型冠狀病毒等大病種。進展較快的兩個管線已經(jīng)通過了臨床默示許可，長效GLP-1/GIP雙靶點激動劑、長效GLP-1/GCG雙靶點激動劑獲得了PCC化合物，正在GLP臨床前研究進行中，針對骨質(zhì)疏松適應(yīng)癥的長效特立帕肽類似物與長效阿巴洛肽類似物也已獲得PCC。